胸腔积液后遗症

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探案丨寻常的发热寻常的病,神奇的NGS下 [复制链接]

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原创骆煜金文婷等SIFIC感染视界

作者:骆煜金文婷马玉燕

审阅:胡必杰潘珏

一、病史简介

女性,35岁,上海人,-07-25医院感染病科。

主诉:发热1周

现病史

-07-18至崇明岛农家乐旅居1天后,出现发热伴畏寒、寒战,Tmax38℃,伴咳嗽,干咳为主,夜间因咳嗽不能平卧,稍有胸闷气急,伴头晕、恶心,无头痛、呕吐,无腹痛腹泻。自服莲花清瘟,症状改善不明显。07-20体温升高至38.8℃,伴咳少量黄白痰,自服头孢克肟无效。

-07-21就诊我院,查WBC9.46X10^9/L,N74.2%,CRP44.8mg/L,痰细菌、真菌涂片及培养阴性,涂片找抗酸杆菌阴性;胸部CT:左下肺炎,予头孢唑肟+左氧氟沙星抗感染治疗3天,辅以泰诺林退热、化痰等治疗,发热高峰未下降,伴黄色粘痰,不易咳出,3-4口/天。

-07-24出现高热,Tmax40℃,升级为美罗培南+莫西沙星抗感染;07-25为明确发热、肺炎原因收医院感染科。

既往史及个人史:10岁时有右眼球受伤史,曾行右眼“晶体摘除”术,目前右眼远视度。否认高血压、糖尿病、肝炎、结核等病史。

二、入院检查(-07-25)

T39.6℃,P次/分,R20次/分,BP95/66mmHg

查体:神志清,精神尚可,左下肺呼吸音低、双肺未及明显啰音,心率次/分,律齐,未及杂音。腹平软,无压痛反跳痛。双下肢无水肿。

血常规:WBC6.2X10^9/L,N71.2%,Hbg/L,PltX10^9/L;

炎症标志物:hsCRP.1mg/L,ESR53mm/H,PCT0.09ng/ml,铁蛋白ng/ml;

生化:ALT/AST14/28U/L,Alb38g/L,Na/K/3.8mmol/L,LDHU/L,CK/CK-MM75/63U/L,SCr65μmol/L;

血培养:阴性;

D-二聚体1.52mg/L;

T-SPOT.TB抗原A/B0/0;G试验、GM试验、隐球菌荚膜抗原阴性,EBV-DNA6.54X10^3/ml,甲乙流抗原阴性;

细胞免疫:CD4/CD81.7,CDcells/uL,CDcells/uL;

血气分析:动脉血气(不吸氧):pH值7.48,PaOmmHg,PaCOmmHg。

心电图:窦性心动过速。

心超:未见异常。

三、临床分析

病史特点:青年女性,急性起病,主要表现为高热、咳嗽、咳痰,伴胸闷、气喘,血白细胞、中性粒细胞不高,CRP、ESR升高,PCT不高,胸部CT提示:左下肺炎症机会大,常规抗感染效果不佳,诊断和鉴别诊断考虑如下:

细菌感染:如肺炎链球菌,青壮年高发,多受凉或淋雨后急性起病,以高热、寒战、咳嗽、咳铁锈色痰、胸痛为特征,好发于冬春季;白细胞及中性粒细胞计数增高,典型的影像学呈大叶性肺炎表现。该患者急性起病,高热、咳嗽、咳少许黄痰,CT示左下肺炎症,感染早期白细胞及中性粒细胞可能不高,完善病原学相关检查。

非典型病原体:如支原体、衣原体、军团菌等,主要表现为发热、干咳,胸部影像学显示网状结节状阴影或斑片状实变,可累及多个肺叶,常伴有轻度的肺外现象。该患者曾有农家乐游玩史,具有接触鸟类或受污染水的风险,血白分不高,但使用左氧氟沙星数天效果不佳,需进一步完善病原学检查。

结核感染:肺结核常见的CT表现为小结节、斑片状或团块样、树芽征和空洞,多见于双肺上叶,近年来也有结核性大叶性肺炎的报道,中青年患者多见,起病急骤,高热、咳嗽、咳痰,而低热、盗汗等典型结核中毒症状少见,常规抗感染治疗效果不佳。该患者T-spot阴性,无基础疾病,结核可能性小,但仍应完善痰涂片找抗酸杆菌、GeneXpert检查。

其他:如淋巴瘤,该患者青年女性,高热起病,可表现为局灶性肺泡浸润,抗感染效果不佳,同时EBV病毒滴度阳性,需考虑淋巴瘤等血液系统疾病累及肺部,必要时进一步行肺活检以明确诊断。

四、进一步检查、诊治过程和治疗反应

-07-25予静滴左氧氟沙星0.5gqd,考虑鹦鹉热衣原体感染不除外,加用口服多西环素0.1gq12h抗感染。

-07-26随访胸部CT:左下肺见团片密实影,较22-07-21进展,左侧少量胸水(见下图)。

-07-28痰mNGS(07-26送检):检出肺炎支原体核酸序列条;外周血mNGS(07-26送检):检出肺炎支原体核酸序列8条。

-07-28体温高峰较前下降(37.6℃),复查血CRP97.3mg/L,血沉53mm/H。根据mNGS检测结果,考虑有肺炎支原体引起的可能性大,继续予左氧氟沙星+多西环素治疗。

-07-30患者出现全身皮疹,皮疹高出皮面,伴瘙痒,请皮肤科会诊,考虑药物过敏性皮疹,左氧氟沙星迟发性过敏反应可能,遂停用左氧,辅以抗过敏治疗。

-08-04皮疹较前明显好转,体温平,胸闷气急较前好转,复查CRP1.7mg/L,血沉12mm/H,复查胸部CT:左下肺炎症较前明显吸收。予出院,嘱感染病科门诊随访。

五、最后诊断与诊断依据

最终诊断

社区获得性肺炎:肺炎支原体感染

诊断依据

患者青年女性,急性起病,主要表现为高热、咳嗽、咳痰,炎症标志物(CRP、ESR)升高,胸部CT提示左下肺大叶性肺炎,痰及血的宏基因组二代测序检查结果均检出肺炎支原体核酸序列,予以多西环素抗感染治疗后,症状、炎症标志物及影像学好转,故肺炎支原体引起的社区获得性肺炎诊断明确。

六、经验与体会

肺炎支原体感染全年均可发生,发病率往往在夏季升高,并在秋末或冬季达到高峰。肺炎支原体肺炎通常为轻度和社区获得性,典型的影像学表现为支气管壁增厚或小叶中心性结节、磨玻璃样改变,常多肺叶累及,少数可伴胸腔积液、淋巴结肿大。该患者以大叶性肺炎为表现,单侧受累,急性起病,出现高热、咳黄痰,易被误诊为普通细菌感染。近年来研究显示,成人中表现为大叶性肺炎的支原体肺炎不在少数(约占大叶性肺炎CAP的26%),尤其是年轻成人。

尽管使用分子诊断和其他微生物学检测方法进行广泛评估,仍仅有一半的CAP病例可以确定病原体。既往肺炎支原体的实验室诊断主要依靠血清学检测,即要求恢复期血清样本IgG滴度是急性期的4倍。由于需要在急性期和恢复期(约4周后)均进行血清学检测,这种方法通常不实用,且特异性低。所以,血清学检查仅在无法实施分子检测时用作替代,或作为分子检测的辅助检查。肺炎支原体无法通过革兰染色或传统技术培养被发现,故核酸检测对其诊断具有重要价值。核酸检测包括传统的DNA扩增试验(PCR)以及目前广泛使用的二代测序。mNGS技术对于病原体的检测具有快速、敏感、无偏倚等优势,本例采用mNGS技术检测痰标本,发现较多肺炎支原体核酸序列以明确病因。

对于肺炎支原体肺炎的患者,一线治疗选择包括大环内酯类(如阿奇霉素)、四环素类(如多西环素)和针对呼吸系统感染的氟喹诺酮类(如左氧氟沙星或莫西沙星),疗程1-2周。该患者通过mNGS技术快速、特异地鉴定出肺炎支原体,从而缩短诊断时间,减少不必要抗菌药物的使用(如美罗培南),及时启动靶向抗菌药物治疗。起病初期使用左氧氟沙星效果不佳,后期改用多西环素治疗病情好转,可能和起病初期病情快速进展有关,也可能与喹诺酮类不敏感有关。

参考文献:

[1]JainS,SelfWH,WunderinkRG,etal.Community-AcquiredPneumoniaRequiringHospitalizationamongU.S.Adults.NEnglJMed;:.

[2]PatrickM,MartinT,MichaelB,etal.FrequencyandClinicalPresentationofMucocutaneousDiseaseDuetoMycoplasmapneumoniaeInfectioninChildrenWithCommunity-AcquiredPneumonia.JAMADermatol.;(2):-.

[3]SarayaT,OhkumaK,TsukaharaY,etal.Correlationbetweenclinicalfeatures,high-resolution

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